Anemia Hemolítica, Anemia falciforme, Talassémia

A anemia hemolítica é um tipo de anemia, logo diminuição da concentração de hemoglobina, devida à hemólise de eritrócitos.

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A anemia hemolítica pode ser intrínseca e extrínseca. 

A intrínseca/hereditária é caracterizada por eritrócitos com morfologia alterada, síntese deficiente de hemoglobina e deficiência enzimática. Estão presentes hemoglobulinopatias: drepanocitose (alteração qualitativas das cadeias de globulina), talassémia (alfa e beta; alteração quantitativas das cadeias de globulina) e hemoglobinúria paroxística nocturna.

Na extrínseca/adquirida observa-se hemólise imune, hemólise mecânico e anemia hemolítica com mutação no cromossoma 11.

Na anemia falciforme, os eritrócitos têm a Hb anormal, a HbS, em oposição à normal, HbA.

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Na anemia falciforme há substituição do ácido glutâmico, sexto compomente da cadeia beta da HbA pela valina, devido a uma mutação no Dna, em que a Timina é trocada pela Adenina, formando a HbS.

Em certas condições, a HbS polimeriza e forma filamentos londps e insolúveis. Isto distorce a célula, que assume uma forma menos flexível (forma de foice). Estas células são eliminadas na medula (entre 20 a 120 dias); ficam presas devido à sua forma falciforme na microcirculação e tendem a obstruir o fluxo, provocando isquémia.

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Na beta talassémia há produção deficiente de beta globulinas (que compoem as Hb). A beta globulina normalmente une-se com uma alfa globulina, mas quando há pouca beta globulina, o que é o caso, a alfa globulina acumula-se e causa deslocação da membrana. Consequências: menos eritrócitos e menor produção dos memos.

A Talassémia pode ser dividida em Talassémia major (2 genes homozigóticos) e Talassémia minor (2 genes heterozigóticos).

A Hemoglobinúria Paroxistica Nocturna é caracterizada por uma defeito na membrana que ocorre na maturação dos eritrócitos. O defeito envolve genes que normalmente permitem que a membrana resista a danos auto-imunes. O seu nível de actuação faz com que as células fiquem vulneráveis à lise imunitária. A Hemoglobiúria Paroxística Nocturna é, na prática, uma anemia crónica com episódios de hemólise que acontecem durante a noite; a hemoglobina das células lisadas é excretada pelos rins e detectada na urina.

As alterações enzimáticas existentes na anemia falciforme centram-se na deficiência de glucose-6-fosfato-desidrogenase ligada ao cromossoma X (é recessiva). Esta deficiência enzimática torna os eritrócitos mais sensíveis à acção de certas drogas que por isso induzem a anemia hemolítica (sulfonamidas, ácido acetilsalicílico - AAS).

Anemia Perniciosa

A anemia perniciosa é megaloblástica e caracterizada por uma maturação nuclear anormal dos eritrócitos.

Etiologia:

- Resultado final de uma cascata de eventos de origem auto-imune, em que há diminuição da vitamina B12 (cabalamina)

- Proliferação bacteriana no intestino, porque as bactérias competem com o hospedeiro pela cobalamina

- Má absorção intestinal de cobalamina

- Remoção cirúrgica do antro do estômago

- Deficiência dietética (ex.: vegetariano) porque só os animais têm vit. B12

- Mulheres negras dos EUA são população de risco

Manifestações clínicas:

- Fadiga, dispneia, tonturas (devido a baixa de eritrócitos e consequente diminuição do transporte de oxigénio)

- Taquicardia e insuficiência ventricular esquerda - como a necessidade de oxigénio é constante, e a sua capacidade de transporte está abaixo do normal, a única maneira de manter a oxigenação tecidular na anemia consiste em aumentar o débito cardíaco

- Diarreia

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- Parestesias - A desmielinização e consequente morte das células neuronais na região postero-lateral da medula espinal interferem na transmissão da informação da posição ao tronco encefálico, cerebelo e córtex sensorial. A perda de equilíbrio e de coordenação são consequências.

- Gastrite atrófica crónica - o epitélio colunar normalmente alto é substituído por uma mucosa fina e ocorre infiltração óbvia de plasmócitos e linfócitos

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Mecanismo patológico:

- O fenómeno auto-imune leva a acloridria (é necessário ácido gástrico para a libertação de cobalamina dos alimentos) e à perda do factor intrínseco ( é a glicoproteína que se liga à B12 e é necessária para a sua absorção no íleo terminal

- Atrofia da mucosa gástrica

- Infiltração de linfócitos B: anticorpos no soro dirigidos contra as membranas plasmáticas das células parietais. A deficiência completa de B12 desenvolve-se aquando a acloridria total e a perda do factor instrínseco. A ausência de B12 leva à alteração na síntese de DNA e, no sistema nervoso, à alteração da mielina.

- A cobalamina + Ácido Fólico formam Tetrafolato reduzido (dador de carbonos na síntese de purinas: Uridina -> Timina) e metilcobalamina (faz com que a homocisteína se transforme em metionina). Logo, quando há deficiencia de cobalamina, há menos produção de purina e menor síntese de DNA. Se não houver cobalamina, outros podem substituir o tetrahidrofoleto reduzido (fármacos). Também, se há menos metionina, há desmielinização nervosa.

- A Succinil-Coenzima-A (CoA) depende de B12 e pode afectar a síntese de ácidos gordos, que também está envolvida na doença desmielinizante.

Anemia Ferropénica

A anemia é definida como a diminuição da concentração de hemoglobina no sangue.

A anemia ferropénica é uma anemia microcítica em que a causa é a deficiência em Ferro.

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Etiologia da anemia ferropénica:

- Perda de sangue pelo sistema gastrointestinal (devido a úlceras, malformações, arteriomenorreias)

- Sangue menstrual (para pré-menopausicas)

- Gravidez

- Hemoptise (expectoração)

- Hemoglobuminúria (hemácias na urina)

Fisiopatologia da anemia ferropénica:

O Ferro é inserido na protoporfirina IX pela enzima ferroquelatase. Como há menos Ferro, irá haver menos heme, mais inibidor de tradução regulado por heme (HRI) e menos globulinas. Quando há mais HRI, irá haver menos eIF2 e menor disponibilidade do heme e de cadeias de globulina.

Quando há diminuição do Ferro, irá haver menos mioglobina (a proteína de armazenamento de oxigénio no músculo esquelético).

As hemácias adquirem forma de alvo. Isto deve-se ao excesso relatico de membrana eritrocitária em comparação com a quantidade de hemoglobina existente no interior da célula, de modo que a membrana se reúne no centro.

Na anemia, a capacidade total de ligação ao Ferro aumenta (TIBC) e o receptor da tranferrina (TfR) aumenta também.

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Testes biológicos:

- Volume globular médio diminuído (anemia microcítica)

- Transferrina aumenta (para haver mais proteínas a transportar menos Ferro)

- Ferritina diminuída (proteína de reserva de Ferro; há menos Ferro que vai para as células)

- C. Fixação aumenta

Adaptações biológicas lentas:

- Débito cardíaco aumentado

- Desvio do fluxo sanguíneo de áreas metabolicamente activas

-  2,3 - difosfoglicerato (2,3 - DPG): Em maior quantidade, a capacidade de libertar o oxigénio nos tecidos aumenta. A anemia crónica resulta em maior concentração de 2,3 - DPG nos eritrócitos.