Hipotiroidismo

IV – Hipotiroidismo

Etiologia

            A causa mais comum de hipotiroidismo é a tiroidite de Hashimoto, a qual resulta da destruição auto-imune da tiróide, embora a causa precipitante e o mecanismo exacto da auto-imunidade e da destruição subsequente sejam desconhecidos. O hipotiroidismo também pode ser causado pela tiroidite linfocítica, após um período transitório de hipertiroidismo. A ablação tiroidiana, seja pela recessão cirúrgica ou pela radiação terapêutica, comummente resulta em hipotiroidismo.

            O hipotiroidismo congénito ocorre aproximadamente em 1 entre 4000 nascimento, sendo que as meninas são afectadas com uma frequência duas vezes maior que os meninos.

            Cerca de 15% dos casos são hereditários. As suas causas mais comuns são os erros inatos da síntese de tiroxina (T4).

             O hipotiroidismo central, caracterizado pela secreção insuficiente de TSH na presença de baixos níveis de hormonas tiroidianas, é uma doença rara. É causado pelas doenças da hipófise ou do hipotálamo que resultam na diminuição da secreção de TSH. O hipotiroidismo hipofisário (“secundário”) é caracterizado por um número diminuído de tireotrofos funcionantes na hipófise, sendo responsável por uma diminuição quantitativa da secreção de TSH. O hipotiroidismo hipotalâmico (“terciário”) é caracterizado pelas concentrações normais de TSH ou, algumas vezes, aumentadas, porém com anormalidades qualitativas do TSH secretado. Essas anormalidades causam uma falha na actividade biológica do TSH circulante incapacitando-o de se ligar aos seus receptores.

Origem do Hipotiroidismo
Primário	Tiroidite de Hashimoto
	Após ablação da Tiroide
	Deficiência endémica de iodo
Secundário	Disfunção da hipófise
	Tratamento com fármacos
Transitório	Pós-parto (5-10%)
	Tiroidite subaguda ou silenciosa

Patogenia

            O hipotiroidismo é caracterizado pelos níveis anormalmente baixos de T4 e T3. Os níveis de tiroxina livres estão sempre diminuídos. O nível sérico de TSH está elevado. A medição do nível de TSH é o teste mais sensível para o hipotiroidismo inicial.

Manifestações Clínicas

- Fraqueza muscular (99%) e pele seca (95%);

- Apatia (91%);

- Edema das pálpebras (90%);

- Intolerância ao frio (83%);

- Diminuição da memória (66%);

- Obstipação (61%);

- Aumento de peso (59%);

- Queda do cabelo (57%);

- Edema generalizado (55%).

Diagnóstico Laboratorial

- TSH aumentado (> 20 um/L no Hashimoto);

- T4 e T3 totais e livres diminuídos;

- Ac anti-tireoglobulina e anti-microssomais (Hashimoto);

- Colesterol e Triglicéridos aumentados;

- Anemia macrocítica.

VI.1 – Tiroidite de Hashimoto

Patologia

             Nos primeiros estágios de Tiroidite de Hashimoto a glândula está difusamente aumentada, firme, endurecida e nodular. Com o progresso da doença, a glândula torna-se menor. Nos estágios avançados, a glândula está atrófica e fibrótica. Microscopicamente há destruição dos folículos tiroidianos e a infiltração linfocitária com folículos linfóides. As células epiteliais foliculares sobreviventes da tiróide são grandes, com citoplasma cor-de-rosa abundante. Conforme a progressão da doença, ocorre um aumento na quantidade de fibrose.

Patogenia

            A patogenia da Tiroidite de Hashimoto é ainda desconhecida. É possível que um defeito nos linfócitos T supressores permitam aos linfócitos T auxiliares interagir com antigénios específicos nas membranas celulares das células foliculares da tiróide. Uma vez que esses linfócitos se tornam sensíveis aos antigénios tiroidianos, são formados auto-anticorpos que reagem com esses antigénios. Então, a libertação de citocinas e a inflamação causam a destruição glandular. Os auto-anticorpos mais importantes na tiroidite de Hashimoto são o anticorpo antitireoglobulina, o anticorpo antiperoxidase tiroidiana e o anticorpo bloqueador do receptor de TSH.

            Doentes com tiroidite de Hashimoto têm com frequência aumentado o antigénio de histocompatibilidade HLA-DR5.

V – Bócio

Etiologia

Causas	Mecanismos Patogénicos
Bócio associado ao hipotiroidismo ou eutiroidismo
Deficiência de Iodo	Interfere com a biossíntese hormonal
Iodo excessivo	Bloqueia a secreção de hormona
Agentes geradores de bócio na dieta ou Na água potável	Interfere com a biossíntese hormona
Medicação geradora de bócio Tioamidas; Tiocianatos; derivados da Anilina	Interfere com a biossíntese de hormona
Lítio	Bloqueia a secreção de hormona
Distúrbios Congénitos Transporte de iodo deficiente; Organificação de iodo deficiente devido à ausência ou redução da peroxidase Síntese de Tireoglobulina anormal Interrelação anormal da iodotirosina Diminuição da proteólise de tireoglobulina Deficiência da deiodinação da iodotirosina	Vários defeitos na biossintese hormonal
Resistência hipofisária e periférica à Hormona tiroideia	Defeitos dos receptores (?)
Bócio associado ao hipertiroidismo
Doença de Graves	Estimulação da glândula pelo Ac TSH-R
Bócio tóxico multinodular	Hiperfunção autónoma
Tumor das células germinativas	Estimulação da glândula pela GCh
Adenoma hipofisário	Superprodução de TSH
Tiroidite	Aumento devido à lesão, infiltração e  edema

normal

doença de hashimoto

Patogenia e Patologia

            No bócio resultante da diminuição da síntese de hormonas tiroideias, existe uma queda progressiva de T₄ sérico e um aumento progressivo no TSH sérico. À medida que o TSH aumenta, o turnover do iodo pela glândula é acelerado e a taxa da secreção de T₃ em relação à secreção de T₄ fica aumentada. Consequentemente, o T₃ sérico pode estar normal ou aumentado e o paciente pode permanecer clinicamente eutiroideio.

            Caso haja uma diminuição mais acentuada da síntese hormonal, a formação de bócio associa-se ao T₄ e T₃ baixo e ao TSH elevado, e os doentes tornam-se hipotiroideio.

            Nos primeiros estágios de bócio, existe um aumento difuso da glândula, com hiperplasia celular causada pela estimulação do TSH. Mais tarde, existem folículos aumentados, associados a células epiteliais foliculares achatadas e acumulação de tireoglobulina. Essa acumulação ocorre particularmente no bócio por deficiência de iodo, talvez porque a tireoglobulina escassamente iodinizada seja menos facilmente digerida pelas proteases.